CHICAGO — Orang-orang yang membawa dua salinan gen APOE4 hampir dijamin untuk mengembangkan Alheimer dan menghadapi gejala pada usia lebih dini, para peneliti melaporkan pada hari Senin (6 Mei) dalam sebuah penelitian yang dapat mendefinisikan kembali pembawa tersebut sebagai memiliki bentuk genetik baru dari penyakit yang membuang-buang pikiran.
Reklasifikasi dapat mengubah penelitian, diagnosis, dan pendekatan Alheimer terhadap pengobatan, menurut para peneliti, yang studinya diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine.
“Melalui data ini kami mengatakan bahwa mungkin ini adalah bentuk genetik dari penyakit ini, bukan hanya indikasi faktor risiko,” kata rekan penulis studi Sterling Johnson dari Pusat Penelitian Penyakit Alheimer Universitas Wisconsin kepada wartawan dalam sebuah briefing.
Para ilmuwan telah mengetahui selama tiga dekade bahwa orang dengan dua salinan varian gen APOE4 memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit ini daripada orang dengan versi gen APOE yang paling umum, yang dikenal sebagai APOE3. Sekitar dua persen hingga tiga persen dari populasi umum, atau 15 persen orang dengan Alheimer, memiliki dua salinan varian APOE4.
“Studi ini menambahkan data yang menarik untuk menunjukkan bahwa orang dengan dua salinan gen ini hampir dijamin untuk mengembangkan Alheimer jika mereka hidup cukup lama, dan bahwa mereka akan mengembangkan Alheimer lebih awal daripada orang tanpa gen ini,” kata profesor Tara Spires-Jones, seorang peneliti Alheimer di University of Edinburgh yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
Dr. Juan Fortea dari University of Barcelona dan rekannya mempelajari lebih dari 3.000 otak yang disumbangkan dari Pusat Koordinasi Alheimer Nasional AS, serta data biologis dan klinis pada lebih dari 10.000 orang dari tiga negara.
Mereka menemukan bahwa pada usia 65, setidaknya 95 persen orang dengan dua salinan APOE4 – yang dikenal sebagai homoygotes – memiliki tingkat abnormal protein terkait Alheimer yang disebut beta amiloid dalam cairan tulang belakang mereka, dan 75 persen memiliki pemindaian otak positif untuk amiloid.
Hampir semua homoygote APOE4 dalam penelitian ini memiliki tingkat amiloid yang lebih tinggi pada usia 65 tahun daripada orang yang tidak membawa varian risiko.
Temuan menunjukkan homoygotes APOE4 memenuhi tiga kriteria utama untuk menjadi penyakit genetik: hampir semua orang dengan dua varian ini memiliki biologi Alheimer; mereka mengembangkan gejala pada tingkat yang sama; dan perubahan klinis dan biologis terjadi dalam urutan yang dapat diprediksi, kata para peneliti.
Profesor David Curtis dari UCL Genetics Institute, yang tidak terlibat dalam penelitian, tetap tidak yakin. “Saya tidak melihat apa pun dalam makalah ini untuk membenarkan klaim bahwa membawa dua salinan APOE4 mewakili beberapa ‘bentuk genetik yang berbeda’ dari penyakit Alheimer,” katanya dalam sebuah pernyataan.
“Tidak peduli berapa banyak (salinan) APOE4 yang membawa proses penyakit yang mendasarinya tampak serupa di seluruh kasus penyakit Alheimer,” katanya.
Temuan ini dapat berimplikasi pada pengobatan Alheimer yang baru-baru ini disetujui Leqembi dari Eisai dan Biogen, obat yang menghilangkan amiloid dari otak.
Dalam uji klinis, pasien dengan dua salinan varian APOE4 memiliki tingkat pendarahan otak dan pembengkakan yang jauh lebih tinggi terkait dengan pengobatan. Karena itu, beberapa pusat tidak merawat pasien-pasien ini, Dr. Reisa Sperling, seorang peneliti Alheimer di Mass General Brigham yang bekerja pada penelitian ini, mengatakan dalam sebuah briefing dengan wartawan.
Temuan menunjukkan mereka harus dirawat pada usia yang lebih muda karena “kita tahu mereka sangat, sangat mungkin untuk berkembang menjadi gangguan dengan cepat,” katanya.
Dr. Samuel Gandy, seorang peneliti Alheimer di Gunung Sinai di New York, mengatakan temuan ini menekankan perlunya mendaftarkan homoygote APOE4 ke dalam uji coba yang dirancang untuk mencegah penyakit sebelum mereka mengembangkan gejala. Sperling sedang melakukan satu uji coba semacam itu.
Heather Snyder dari Asosiasi Alheimer mengatakan temuan itu, jika benar, dapat memiliki implikasi signifikan terhadap bagaimana risiko penyakit dinilai, bagaimana hal itu dipelajari dalam uji klinis dan bagaimana perawatan dikembangkan.
Sebutan baru akan untuk Alheimer yang berkembang di kemudian hari. Bentuk genetik lainnya termasuk Penyakit Alheimer Autosomal-dominan, yang disebabkan oleh mutasi pada tiga gen yang berbeda, dan sindrom Down.
Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa hal itu melibatkan sebagian besar orang keturunan Eropa. Tim mengatakan studi lebih lanjut diperlukan pada orang-orang keturunan Afrika, populasi di mana APOE4 tampaknya menyampaikan risiko penyakit Alheimer yang lebih rendah.
BACA JUGA: Obat terobosan akan diberikan kepada 1.500 pasien Alheimer di China